今年10月13日，美国医药巨头礼来制药股价创下历史新高达到629.97美元/股，连续三年大涨后，礼来最新市值达到5390亿美元，成为全球医企之王，跻身美股市值前九。另一家来自丹麦的药企诺和诺德，股价同样在10月13日这一天创下历史新高，市值突破4400亿美元，超过LVMH集团，跃升为全欧洲市值最高的公司。
两大医药巨头的股价暴涨，都与当下减肥药热潮以及最热门的靶点GLP-1有关，爆款药一直是拉动股价的重要因素。11月2日，诺和诺德发布的三季报显示，前三季度公司旗下的Wegovy（减肥药司美格鲁肽减重适应症的英文商品名）销售217.29亿丹麦克朗，同比增长481%，这一业绩远远超出市场预期。
同时，礼来的替尔帕肽2023年上半年一共销售了15.5亿美元，相比司美格鲁肽差距较大，但是其增长速度及双靶点的独特性，预示着其未来的巨大潜力。数据显示，在替尔帕肽获批以来的5个季度中，每个季度环比销量都几乎翻倍，成为了有史以来爬坡放量速度最快的药物。
面对全新的减肥药风口，中国药企表现出极大的参与热情。据Insight数据库显示，国内翰宇药业、海正药业、爱美客、恒瑞医药等多家药企在减肥药领域布局。
减肥药市场火热
“我最近通过注射司美格鲁肽不到两个月时间减了15斤，效果还是比较明显。周围很多对体重有要求或者想减肥的朋友都在用这款产品。”一位受访对象向证券时报记者表示。
翰宇药业相关人士称，司美格鲁肽这款产品最早在2017年12月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖；2020年1月，FDA再次批准司美格鲁肽用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险；2021年6月，该药在美国获批用于长期体重管理。
“这是一种处方药，由于其适应症和明确的疗效而广受关注。特斯拉首席执行官埃隆·马斯克在推特上发文称，他一个月内减重9公斤，秘诀是定期禁食和司美格鲁肽。且2023年上半年各大上市公司财报披露后显示，司美格鲁肽口服及注射两种剂型合计销售实现了92亿美元，迅速占领了全球第二大处方药榜单，从而引起了资本市场高度关注。”翰宇药业相关人士说。
名人效应的加持，让司美格鲁肽销量暴增，也有不计其数的视频和社交账号宣传它们的减肥效果，迅速让这款“减肥神药”火出圈。
记者发现此款减肥产品在京东售价显示，1.34mg*3ml/盒的价格为885元左右，1.34mg*1.5ml/盒的价格为527元左右，排行榜显示为糖尿病热卖榜第五名。而购买这款产品时需要有医生开的处方药且诊断为2型糖尿病，京东线上问诊问两个简单问题就直接开方购买，处方看起来更像是走过场。
据翰宇药业介绍，诺和诺德的明星减肥药物司美格鲁肽、利拉鲁肽均为GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）激动剂。治疗原理是激活GLP-1R，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量。司美格鲁肽的临床试验显示，可减轻高达15%的体重。
很显然，司美格鲁肽点燃了“肥胖革命”的引线。“人们开始理解，肥胖是一种真正的疾病，而不仅仅是生活方式和意志力的问题。减肥是一件很痛苦的事，但如果可以通过药物辅助让我有饱腹感，减少食物中糖分摄入从而达到体重平衡，我认为这是科技带来的生活幸福感。我身边很多对身材管理有要求的基本上都已经开始服用。”司美格鲁肽产品使用者陈木木告诉记者。
唾手可得的一款处方药实际上也暗藏风险。美国食品药品监督管理局批准的司美格鲁肽的药品说明书中确实提示了甲状腺癌风险。而美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据显示，自2018年以来，不少不良报告来自服用司美格鲁肽的患者或其医疗保健提供者。
另一位刚开始使用司美格鲁肽产品的刘女士告诉记者，减重效果的确不错，面对以前喜欢吃的东西都没什么食欲。但恶心呕吐的副作用也很明显，特别是生理期的时候有所加重。
然而司美格鲁肽依然在减肥市场火出圈。记者发现在多个社交平台上，也有司美格鲁肽的药物使用交流群，网友会分享购买药物、使用药物的方式，还有网友提出可以低价代购司美格鲁肽。
销量到底有多火爆呢？诺和诺德报告称，司美格鲁肽减肥版本（Wegovy）和糖尿病版本（Ozempic）均面临缺货，甚至蔓延至上一代GLP-1产品利拉鲁肽（Saxenda）。礼来公司在美已斥资超10亿美元建造一所工厂，部分原因是为了跟上供应。
翰宇药业相关人士表示，2023年上半年诺和诺德司美格鲁肽产品三个适应症合计营业收入达到92亿美元，而司美格鲁肽和利拉鲁肽两款药品均在美国紧缺药品目录中，未来解决产能问题后，市场规模将会进一步扩大。
认知上的更新已经成功激发了人们对于肥胖新疗法的追求。对于药企而言，这意味着巨量的减肥药市场和潜在的爆炸式业绩增长。
减肥药市场想象空间巨大
2023年3月，世界肥胖联盟公布最新版《World Obesity Atlas 2023》，报告了1975-2016年肥胖发生率和增长情况，预测了2020-2035年世界各国肥胖趋势情况。数据表明，全球超重/肥胖率将从2020年的38% (26亿人) 讯速增加到2035年的51% (40亿人)。美国2035年成人肥胖率预测将达到58%，2020-2035年的年增长率达到2.1%；中国2035年成人肥胖率预测将达到18%，2020-2035年的年增长率将达到5.4%。
据弗若斯特沙利文统计， GLP-1作为目前最热门的靶点之一，其药物2020年全球市场超过130亿美元，预计2025年GLP-1药物市场将达到283亿美元，2020-2025年复合年增长率达16.6%，2030年将超过400亿美元。
摩根士丹利研究认为，2030年全球减重市场处方药规模或将突破770亿美元。预测2024年至2030年将实现复合增长36%。
作为减肥药的早期开发者，诺和诺德和礼来制药显然已经吃到了这一巨大市场红利，也毫无疑问成为肥胖药物赛道两大巨头，搭建起多种药物机制，处于不同研发阶段的管线。
在中国，有数十种使用相同机制的药物正在临床试验。翰宇药业、华东医药、海正药业、爱美客、恒瑞医药等多家企业在减肥药领域布局，奋力抢滩市场，使中国减肥市场一时间轰轰烈烈。它们要在这个全球最大的抗肥胖药物之一的市场与西方制药商展开竞争。
翰宇药业向记者表示，“翰宇药业在‘立足中国，放眼全球’的国际化战略实施中，国际产品管线上的减重降糖、渐冻症、骨质疏松、辅助生殖等重磅多肽药物已布局完成，产品包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、格拉替雷、特立帕肽、阿巴帕肽、西曲瑞克。公司正在围绕减重降糖管线产品开展非公开定增，投向多肽减重降糖重磅产品的扩大产能和国际申报上市。未来随着“中美欧三报”产品阶梯式上市，也会带动公司业绩持续提升。”
对此，基石资本投资部副总裁余忠认为，中国GLP-1相关赛道的投资前景也十分光明，其中，终端产品可以重点关注三大研发趋势。
第一个趋势是长效产品，一两周只需使用一次。目前，长效产品策略有两种，一种是Fc融合蛋白，如度拉糖肽；另一种是“非天然氨基酸+脂肪链”，比如司美格鲁肽。
第二个趋势是双靶点产品。以替尔泊肽为例，其同时激活GLP-1和GIP受体，大大提高降糖效果，达到已知降糖天花板，也使得胃肠道副作用减弱。在这一领域的策略有三，即同时激活GLP-1/GIP双靶点、GLP-1R/GCGR双靶点以及激活GLP-1R并抑制GIPR。
第三个趋势是口服药，口服司美格鲁肽开辟先河，通过载体SNAC促进小肠对多肽的吸收，三期实验表明可减重17.4%。辉瑞等公司也在研发口服小分子GLP-1受体激动剂，主要的研发策略是肠道促吸收技术或者小分子。
目前，对应这些研发趋势，国内均有一些公司在开发或布局。截至今年8月，中国有43个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，占到全球的40%，其中复星医药、信达生物、信立泰等11家公司已经进入临床Ⅲ期阶段，在研发进度上靠前。
“我们此前投过一家叫做鸿运华宁（Gmax）的公司，其独特专有的GPCR抗体开发技术平台，核心产品格鲁塔珠单抗是全球唯一一例单抗类GLP-1受体激动剂，目前已经处于临床3期；另外公司还有一款产品GMA106（GLP-1/GIP双抗）适应症为肥胖症、NASH和2型糖尿病，近期以5700万美元总价将大中华区权益授权给中国生物制药。”倚锋资本相关人士告诉记者，公司从2016年11月开始的天使轮投资中就重磅投资了鸿运华宁数千万元人民币，在2018年1月A轮融资中再次追加了一轮投资。
上述人士进一步表示，减肥药板块全球市场达千亿美元级别，市场潜力巨大。随着人们对健康和塑形的需求愈发关注，如何利用适合的销售渠道打开销售越来越重要。从投资的角度看，未来核心关注还是中后期的产品为主，投资早期的产品需要关注差异化优势。
中国药企如何分羹？
“目前来看，已经从GLP-1受体激动剂创新药研发中获得药物回报的主要是国外药企。”倚锋资本相关人士表示，目前中国本土药企参与其中有两大路径：
一是药物研发，具体为直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发，或进行GLP-1的生物类似药物研发，从研发端看：目前市场上多肽类产品最多，其次是小分子药物，单抗类和双抗类激动剂最少，因此布局单抗、特别是双抗类型的GLP-1受体激动剂是差异化优势、突破点。
二是深入产业链上游，成为多肽原料药供应商也是国内企业参与的方式。具体来看：一方面，全球非胰岛素类的多肽药物市场规模更加庞大，据沙利文预测，该市场规模有望从2020年的357亿美元升至2025年的622亿美元；另一方面，相较于药物研发，多肽原料药企业一旦进入已经获批GLP-1类产品产业链，变现更快。
而在余忠看来，整个GLP-1产业链都蕴含丰富的投资机会。
其一，受益GLP-1快速放量，多肽合成产业链有望呈爆发之势。未来，随着该类药物放量，多肽合成企业有望受益。以司美格鲁肽为例，针对糖尿病患者，若为注射液，100万人一年需要使用50公斤；若为口服产品，100万人一年需要4810公斤。针对肥胖患者，若为注射液，100万人一年需要105公斤；若为口服，100万人一年需要14760公斤。市场规模大，而且多肽合成环节附加值较高，有非常大的投资机会。
其二，药品使用的一次性注射笔也将放量。注射笔是用于卡式瓶或预灌封针药物的专用高精度注射器，具有三大使用特质：精准定量注射、实现自主医疗、使用安全便捷。但目前，这一行业集中度比较高，礼来、诺和诺德、赛诺菲（SNY.O）把持了80%的市场份额，大部分为全球最大的注射笔企业瑞士YPS代工。
国内注射笔90%的市场被YPS占据，国内供应商瓜分了剩余不到10%的份额。同时，少数国内主流药厂（甘李药业、联邦制药）开发了自有的供应链。行业空间大，但主要玩家较为集中。若以司美格鲁肽的用量来计算，它一吨的用量对应612万人份，一个疗程68周要使用1.04亿支注射笔，按照国内公司大约10元/支的价格，612万病人，注射笔市场就可能达到10亿元，而真实患者群体远远超出这一规模。
其三，多肽固相合成所需的载体和试剂行业有望受益。这个机会则来自生产原料。以司美格鲁肽和替尔泊肽的生产过程为例，原研的司美格鲁肽采用DNA重组技术合成主链，国内厂商当前司美格鲁肽原料药的合成以固相合成技术为主，如天吉生物、诺泰生物以及健翔生物。未来，如果国内厂家为全球提供原料，固相合成会成为GLP-1领域最主流的合成方式。
不过，需要注意的是，这一轮减肥药的热潮中也增添了不少“插曲”。最近因为董事长亲自试药而股价暴涨的博瑞医药，最终在10月17日领到了一张监管警示函，原因是作为博瑞医药董事长、总经理，袁建栋在2023年10月12日下午召开的 “大咖解读GLP-1全产业链系列交流会”电话会议上，发布了个人试用公司在研产品BGM0504注射液的相关情况。袁建栋表示，其亲自试药，体重从91公斤降到76公斤，减重30斤。
但其旗下产品BGM0504注射液的减重和2型糖尿病治疗两项适应症目前还是只是处于Ⅱ期临床中，且不说当下阶段的个体情况不能代表临床试验数据，在高度不确定的药物研发中，这款产品能否最终上市都是未知数。
“若不能上市，药企的研发投入都将‘打水漂’。”一位国内药企相关负责人表示，“国内目前并没有减肥类产品上市，或是因为相关产品需要对患者做不良反应的进一步测试。如后续再报批，相关部门也会对药品安全性进行更严格的审查。”
作为唯一在国内获批减肥适应症上市的药企，华东医药的动态备受关注。记者就产品上市及安全性问题咨询华东医药，但截至发稿尚未收到回复。
“临床效果不理想、企业预估产品上市后无法获得预期收益、研发成本过高等因素均会令企业终止药品开发。”上述国内药企相关负责人表示。（证券时报网）
来源：证券时报网
编辑：
